在完成《創世紀》三十年後，米開朗基羅又在西斯汀教堂繪製了《最後的審判》（The Last Judgement；1537-1541）。有許多人繪製過這個主題，但以米開朗基羅繪製的作品最為知名。



本畫來源於二千多年前耶穌告訴門徒，未來，世界將有一個最後的審判，將好人與壞人分開，好人將往天國去，而壞人則被天使打入地獄。



米開朗基羅將自己畫在聖徒手上拿著的那張人皮，似乎表示他目前在人間，終將追隨耶穌而去。