「我的名字叫做羅伯奈佛，我是住在紐約的倖存者；如果其他地方還有人活著的話，請記住，這裡並不只有你們。」

當世界遭到恐怖病毒攻擊，威爾史密斯是唯一能逃過一劫的科學家，整座紐約市只剩下他一個健康的活人，其他受病毒攻擊者則變成「活死人」，他們只能活在黑暗中，並等待吞食所經過的任何生物，稍有不慎就會落入他們的血盆大口中，科學家必須想辦法扭轉病毒造成的變化，而他已有免疫力的血液則是眾人虎視眈眈的對象，時間緊迫，最後他是否能成為傳說中的「活傳奇」呢？

羅伯奈佛（威爾史密斯飾演）是才華洋溢的科學家，但即使是他也無法遏止恐怖的人工病毒，病毒不僅無法被阻止也無藥可救。爾後，羅伯奈佛成為唯一的免疫者，災後紐約的最後一位倖存人類，甚至也可能是世界上最後一位人類；三年時間過去了，羅伯每天固定透過無線電波廣播傳送訊息，而十分沮喪的是他始終沒有找到其他倖存人類。

但是....這裡似乎並不只有他而已，當初感染疫病的受害者成為變種怪物，他們潛伏在黑暗之中，觀察著羅伯的一舉一動，就等著他做出致命的錯誤抉擇。由於或許這是人類最後的希望，充滿使命感的羅伯決定要找出方法，希望使用自己的免疫血清，讓病毒產生相反的救命效用；但他知道，對方數量遠遠多過他，時間就要來不及了…。

唯一的倖存者羅伯每天播送著廣播，並且在南港碼頭等候著其他生還者出現，時間一點點的過去了，突然一對父女出現了，這代表著人類仍未全滅嗎？還是一切都是他的幻覺？隱藏在黑暗中的怪物又是否擁有智慧？